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細胞的增殖與周期
點擊次數(shù):804 更新時間:2014-10-13

細胞增殖(cell proliferation)

增殖:細胞通過分裂的方式在空間上不斷增加群體數(shù)量,在時間上通過遺傳延續(xù)后代,使細胞在自然界中得以進化和發(fā)展, 即:增加數(shù)量,延續(xù)后代。

細胞周期:
一、細胞周期分期:
間期:G1:DNA合成前期或準備期 S: DNA合成期 G2:DNA合成后期或有絲分裂準備期
絲裂期(M期):前、中、后、末
不同增殖狀況細胞的類型:
靜止期細胞(quiescent cell)、G0期細胞/暫不分裂細胞、淋巴細胞等、周期中細胞(cycling cell)、連續(xù)分裂細胞/可育細胞、終末分化細胞

(一)、G1期:細胞表面有泡狀物,染色質去凝集;蛋白質、糖類、脂質等開始合成。
1、主要特征:
①、RNA及蛋白質合成,細胞體積顯著增大,RNA聚合酶活性升高,三種RNA不斷產(chǎn)生,蛋白質合成量迅速增加,主要是S期DNA復制的各種酶類。 
②、細胞一旦完成G1期,即能完成全部細胞周期。
③、細胞中發(fā)生了多種蛋白質的磷酸化,主要是組蛋白、非組蛋白的磷酸化,從而促進G1晚期染色體結構成分的重排,G1期蛋白激酶的磷酸化大多發(fā)生于其絲酪氨酸部位。
④、G1期細胞膜對物質的轉運作用加強,保證了G1期中進行的大量生化合成有充足的原料
⑤、G1期中膽固醇合成迅速增加,如抑制膽固醇合成會抑制細胞進入S期。
2、G1細胞的類型:
①、增殖細胞群:這類細胞屬連續(xù)不斷增殖細胞,代謝旺盛,有增殖能力,對藥物反應敏感,如造血干細胞、皮膚表皮細胞、消化道粘膜細胞、骨髓細胞等。
②、暫不增殖細胞群:主要是G0細胞這類細胞長期停留在G1期早期(G0期),一般情況下不增殖,代謝不旺盛,但有增殖能力,對藥物反應不敏感。這類細胞當受到損傷和刺激后,需要補充時,又重新進入細胞周期,恢復增殖能,如成纖維細胞、平滑肌細胞、肝、腎、胰、前列腺、乳腺上皮、血管內(nèi)皮細胞等。
這類細胞在G1期合成具有特殊功能的RNA、Pr,使細胞發(fā)生結構和功能分化,隨后代謝活性降低,較長時間停留在G1期而不超過R點(G1細胞RNA合成含量閾值),這一時期也是G1早期,細胞幾乎近處于“靜息狀態(tài)”。
③、不育細胞群(終末分化細胞):代謝不旺盛,*失去增殖能力,如角質細胞、人心肌細胞、N細胞,這類細胞長期處于G1期直至衰老死亡。
3、G1期的分期:
①、G1期早期(又稱G0細胞)
合成細胞在G1所特具的RNA和Pr、脂類等,因此主要是細胞生長期,細胞需要大量的RNA、 Pr和脂類以及糖類,以形成大量的細胞器和其他細胞結構,使細胞體積、表面積、核質得以按比例增加。
G1期是細胞周期中時間變化zui大的時期,從數(shù)小時到數(shù)年。G0期細胞:長期停留在G1期早期(G0期即細胞“靜息狀態(tài)”)的細胞稱G0期細胞。這類細胞執(zhí)行其分泌功能Pr、酶、激素以及各類細胞因子的功能,如前所述“暫不增殖細胞群”即為G0期細胞。
②、G1期晚期:合成DNA復制所需要的若干前體物質,即獲得DNA復制的必需的條件,如各種脫氧核苷酸、DNA聚合酶、解旋酶等。

(二)S期:
主要特征:
1、細胞表面光滑,小泡和微絨毛明顯減少,中心體在此期完成復制。
2、DNA復制是S期主要特征:因此合成DNA所需的酶類如DNA聚合酶、DNA連接酶等含量和活性顯著增高。染色質復制通常是常染色質先復制,異染色質后復制,如人類女性細胞中鈍化的X染色體復制發(fā)生于其他染色體復制完成以后。
3、合成組蛋白和非組蛋白S期的主要特征:組蛋白合成與DNA復制同步進行,細胞質中組蛋白大量增加,新合成的組蛋白迅速進入胞核,與已復制的DNA結合,組裝成核小體,進而形成具有兩條單體的染色體,當DNA復制在S期末完成,組蛋白mRNA也在短時間內(nèi)降解。
4、組蛋白持續(xù)磷酸化也發(fā)生于S期:是繼G1期絲氨酸磷酸化后,在S期H1上另外兩個絲氨酸發(fā)生的磷酸化,而H2A的磷酸化則貫穿于整個細胞周期。

(三)、G2期:
主要特征:
1、細胞表面許多微絨毛,合成一定數(shù)量的蛋白質和RNA。
2、此期大量合成RNA、ATP及一些與M期結構功能相關的蛋白質,如M期紡錘體微管形成的微管蛋白,在此期合成達到高峰。
3、此期對藥物反應敏感,故此期用藥物治療腫瘤有一定的效果。
總結:整個周期,DNA得到一次復制,即染色體倍增(從分子水平看,也就是DNA在S期得到復制),為進入分裂期打下基礎,DNA合成完畢,必須進行一系列組裝過程,才能形成染色體。復制后的DNA,平均分配到兩個子細胞中去,即分裂期實際上是把已經(jīng)復制好的DNA平均分配到兩個細胞中去的過程。

(四)、 M期:
細胞分裂期,細胞呈球狀,表面有微絨毛。
細胞周期分析方法:標記有絲分裂百分數(shù)法、流式細胞儀測定法

成熟促進因子(maturation promoting factor,MPF):存在于M期細胞中能促進染色體凝聚和細胞分裂的物質
MPF是由cyclin和CDC基因編碼的依賴于cyclin的蛋白激酶(cyclin-dependent kinase,CDK),CDK蛋白激酶以磷酸化的形式直接作用于細胞周期
CDK抑制因子(CDK inhibitor,CKI)
不同的周期蛋白與不同的CDK結合,調節(jié)不同的CDK激酶的活性

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