細(xì)胞屏障蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠

    研究這種擴(kuò)散屏障的特征，Mikoshiba研究團(tuán)隊(duì)試圖破壞它。過(guò)度表達(dá)的mGluR5覆蓋著這種擴(kuò)散屏障，據(jù)此，他們推斷這種屏障是由與mGluR5胞質(zhì)部分相互作用的蛋白組成的。每個(gè)屏障蛋白與單個(gè)mGluR5分子配對(duì)，從而阻止它跨到胞體中。然而，屏障蛋白的數(shù)量是有限的，過(guò)量的mGluR5讓一些受體能夠自由地跨進(jìn)胞體，因而能夠讓全局性信號(hào)通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞中的每個(gè)射線狀臂。

   為了理解星形膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)如何受到調(diào)節(jié)，研究人員對(duì)單個(gè)mGluR5受體進(jìn)行量子點(diǎn)---當(dāng)激發(fā)時(shí)能夠發(fā)光的半導(dǎo)體納米晶體---標(biāo)記，然后觀察這些受體如何穿過(guò)細(xì)胞膜。視頻畫面揭示mGluR5受體并不從射線狀臂到達(dá)胞體。在正常星形膠質(zhì)細(xì)胞中，mGluR5選擇性擴(kuò)散屏障能夠通過(guò)鈣離子信號(hào)區(qū)室化來(lái)允許每個(gè)射線狀臂獨(dú)立地調(diào)節(jié)它的接觸伙伴。

    阿爾茨海默病和癲癇癥實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型證實(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞擁有高濃度的mGlu5分子。研究人員相信理解這種擴(kuò)散屏障的分子特征將有助于人們找到用于治療這些疾病的新靶標(biāo)。一旦揭示出這種屏障的分子特征，他們希望構(gòu)建出一種缺乏星形膠質(zhì)。Mikoshiba說(shuō)，“我們非常吃驚地了解到全局性星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣離子信號(hào)對(duì)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)和神經(jīng)-血管耦合（neuro-vascular coupling）的影響。

    星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocyte）之前被認(rèn)為是神經(jīng)元的輔助性細(xì)胞，如今研究人員發(fā)現(xiàn)它們自己能夠給發(fā)送化學(xué)信號(hào)而不是電信號(hào)。它們將這些化學(xué)信號(hào)發(fā)送給神經(jīng)元、血管細(xì)胞和其他星形膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)改善突觸信號(hào)傳送效率。日本理化研究所腦科學(xué)研究院研究員Katsuhiko Mikoshiba和Hiroko Bannai領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組描述了允許星形膠質(zhì)細(xì)胞給它們網(wǎng)絡(luò)中的每個(gè)細(xì)胞發(fā)送信號(hào)的機(jī)制。